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卢克悲痛之布冯攻略,去卢克有个剑宗大佬他怎么在布冯的时候直接一觉

作者:本站作者

1,去卢克有个剑宗大佬他怎么在布冯的时候直接一觉

剑宗伤害高的话一个1觉+2觉布冯就死了,没必要等
不明白啊 = =!

卢克悲痛之布冯攻略,去卢克有个剑宗大佬他怎么在布冯的时候直接一觉

2,dnf卢克riad悲痛的布冯怎么打

一开始进图有个罩子,并且在附近有个蓝色的圈。你i要打破罩子,但是不能在圈里面放无色,要不所有技能会进入cd。打破罩子之后会将你弹开,你要注意跑到蓝色的圈里面,外面全是闪电,基本碰到必死。等闪电消失就可以跑过去打boss了,这个时候会有一些东西来妨碍你输出。另外时间一长,罩子又会出现,重复一遍就好了。

卢克悲痛之布冯攻略,去卢克有个剑宗大佬他怎么在布冯的时候直接一觉

3,第十二章通关攻略 普通关卡第十二章怎么通关

攻略 场景5,按方向卡的提示调整前面的箭头方向,收取一个蜘蛛。 向左边点进入场景6,用锤子敲箱子,收一个黑球。 返回场景1,将黑球放入墙上的圆洞中,收取出现的老鼠,再将黑球收回。 返回场景5,将老鼠放到大老鼠旁边。收取钥匙。 再用钥匙开左边的锁,收取羽毛笔。 点开场景2中收到的无字的提示纸,再放上羽毛笔。记录画出的图形提示。 返回场景4,点墙上最上方,按提示调整图形,收取一把钥匙。 返回场景6,将黑球放入左边树上的树洞内,收取出现的虫子。 用钥匙开前面小门,进入场景7. 场景7,将密蜂放到罐子右边,两只蜜蜂抬走盖子,收取里的一个球。点开球记录上面的图形提示。 按红 黄 蓝的提示调整中间颜色,收取出现的一把刀。 再用鱼竿在水中钓出一条鱼。收取鱼,点开鱼,用刀切鱼,收一个星星。 点开星星,记录上面的字母提示。 返回场景3,将四个虫子放到门上,收一个球,点开球,记录数字4321的提示。 进入场景4,点桌子下方部分,起始视为1,所以分别点321就可以了,收取一个投子。点开投子,记录下上面的颜色点的数量备用。 返回场景2,点房子部分,按颜色提示输入数字356.收取一块图。 返回场景3,按图形提示调整右边柱子上的图形,收取一把锹。 返回场景2,用锹按红罐子边上,记录长出的花上的四个字母NICE备用。 返回场景3,调整右边柱 子下方字母,收取一块图形。 返回场景1,点桶左边部分,按星星上的提示,将第二个和第四个把手放下,收取一块图。 返回场景4,将四块图放到墙上的阴影上,收取出现的阀门开关。 将形状放到右边门上,门开,放出强盗,过关!

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4,dnf卢克副本悲痛的布冯怎么打

基本行动1罗萨拉咏唱魔法,在地图全范围落下大量光球,命中时约2.8万伤害(MeteorSworm!)。基本行动2瞬移至随机地点,在原位置生成自己的石像。基本行动3罗萨拉聚集光线后发出光爆,命中玩家时玩家倒地,约2.8万左右伤害。基本行动4对boss使用类似bbq的高浮空抓取技能时boss会在空中停留5秒左右不会落地基本行动5通过地图上方的轮盘转动至暗属性标志时发动,发动时地图上方会出现两个维斯普,维斯普会移动至版边并读条,生成小型黑球。黑球会追踪玩家并使玩家的视野减少,并开始读条。读条结束后玩家会失明并眩晕,大幅降低命中率。基本行动6轮盘转动至火属性标志时发动。发动时随机标记玩家,之后出现火焰旋风跟踪玩家,火焰旋风移动的轨迹会留下炎伤地带。旋风命中时1.8万左右伤害,火焰地带8千左右。轮盘转动至光属性标志时发动。随机标记一名玩家读条,读条结束后在该玩家头上落雷,落雷会使周围的玩家一同眩晕。
卢克怎么进击布冯的步骤: 1. 首先进图她是带防护罩的,攻击防护罩时本体也掉血,掉血15%左右时罩子会破碎,并把玩家往后弹一截距离。 2. 然后全屏秒人,只有站在那个移动的蓝色光圈里才不会被秒,人要跟着光圈动。所以一进去不要急着打破boss的防护罩,等光圈移出来点再打破,不然被弹开了,和光圈距离太远可能会来不及跑进去被秒了~再就是如果在场有人丢了无色技能,蓝色光圈里的玩家所有技能就会被重置cd(这里注意了,很多人都错误理解为在蓝色光圈里不能丢无色,但其实是只要有人在地图里丢无色,就重置蓝色光圈里玩家的技能) 3. 全屏秒人过了就可以对boss输出了,一段时间后boss又会开启防护罩,然后要注意第二轮会出来一个红色光圈,与蓝色光圈机制略微类似,当boss受到伤害时,会被红色光圈内玩家进行反伤攻击。 4. 圈内有人,千万别打boss,同样的,红色光圈也能躲boss破罩子时的全屏秒杀,蓝红光圈是交替出现的。只要4人都注意下,这图还是可以做到很简单通关的。

5,DNF史诗战术套分析最强攻略

今天为大家带来85级史诗套——战术之王套装的分析。

战术套属性颇具特色,算所有史诗套中比较特殊的存在,因为它的大部分属性加成都以光环的形式呈现,只有进入地下城后才能显示在面板上,同时队友也能享受所有光环效果,所以战术套也成了大多数玩家口中的“光环套”、“Wifi套”。

自韩服卢克地下城开放以来,战术套因为其属性不与恍惚套冲突,在卢克地下城里也有着不错的表现,下面就来看看战术套对角色具体的提升情况吧。

上衣主要是对三攻的提升,自身基础力智也比较高,算一件撑面板的装备,不过光环在站街时是没有效果的。可作为散件搭配,但单件提升确实不大,辅助光兵加完Buff后带上给队友涨涨面板还是可以的。

下装效果主加暴击率,12%的暴击率对缺暴击的职业有比较大的改善,并且队友也能享受加成。但作为输出散件效果也不理想,辅助职业可以带上给队友加暴击率。

十点命中率比较亮,虽然现在普遍不缺命中率,但有时候确实会因为那么点几率让二觉一击出现Miss,战术头肩也在命中方面提供了很大的保障。同时大量的三速加成对输出环境有明显的改善,但速度太快也不是什么好事。头肩作为输出散件仍然不太理想,但辅助职业带上这个,你的C位队友可能会非常喜欢。

腰带在伤害提升方面,比前面的几件都要好,在基础属强220时,20点属强提升率约4.5%,有属性白字装备时还要稍微高些,可勉强当输出散件。

战术套散件属性虽然都不太强,但套装属性却有了大幅度的改变。

500点力量智力对伤害的加成不可小视,基础力量3000时,500点力量提升率大约15.3%,并且是全队加成,但提升率会受奶爸Buff的稀释。

攻击时几率使全队进入霸体状态,虽然有10秒冷却,但对输出环境也是非常明显的改善,霸体时还有三速+10%的提升。如果一个队伍里面有两名及以上的战术套玩家,就可以利用换装时间差来维持全程霸体。

对伤害加成最大的便是白字伤害,也是战术套所有效果中唯一一个不是光环的效果。单刷40%白字,满员队伍55%白字,白字虽然存在边际效应,但55%白字也是非常高的提升了。并且如果考虑顶配荒古(以后圣耀)+恍惚+三神器(以后海伯伦),白字稀释的情况是很少的,整体与顶配无冲突、白字被稀释的很少,这也是战术套作为85级史诗却在90版本表现优秀的原因(天御也是如此)。????

好了,这就是最强攻略了,希望你们喜欢。

6,终于上王者来发一下攻略说说自己的一些心得

磨磨蹭蹭的终于上了王者!用了164场,主要是在星耀3和一开始的钻石2有一波连败差点把自己打爆炸!基本上是自己单排,在最后2场没有把持住,上了车~~功亏一篑全程单排的梦想破灭!也来说说自己的一些心得! 自己单排最最主力的是李元芳和刘邦!花木兰、杨戬、曹操辅之!有鬼谷子必拿(就是这样,除了刘邦,其他不和版本作对,刘邦是我自己非常喜欢的英雄,dota玩多了,对于带球还是比较有心得的,打起来得心应手,再次喷一下还我位移) 先说下铭文,不玩法师,所以法师基本没有,元芳、杨戬和曹操都用的,狩猎鹰眼红月,红月插了两张无双,木兰是调和鹰眼异变,异变换了两张无双,刘邦则是调和鹰眼红月(就是这么酷炫的攻速!) 一些英雄小技巧: 元芳:这版本非常喜欢的adc,我一直觉得能用10分钟解决的事,为什么要拖后期呢?元芳胜在节奏快,入侵强,第一波野让掉后,接下来线野双收!拿到第一条小龙、第一条大龙妥妥的!第一条大龙有了吸血刀和暗影战斧就可以单solo,元芳自己最大的心得就是二技能不要乱滚!留着!留着!留着!活着才有输出啊!如果大家五黑或者沟通好的话,元芳野区是更合适的,边路放上曹操 杨戬 木兰这样的bug大哥,辅助和元芳野区逛街和入侵,效果最爆炸!在有了吸血刀后基本就不用回家了,但是会缺蓝,可以和法师沟通,或者去对面反蓝,保持续航。 刘邦:上线后一直是自己非常喜欢的英雄,就是需要对兵线理解深!打辅助和上单都可以,其实刘邦打辅助不错的,看到一个帖子说刘邦不适合,我有点小异议 ,因为刘邦在游戏中期,可以通过带线来补经济的!这很关键!中期,很多人不懂得运营兵线,我们可以去脏兵线来补自己的经济。但是有点要记得,选刘邦,确保自己有一个可以先手的,宫本啊之类的上单也好,坦克也好,否则很难!我很喜欢辅助加盾的工资装,大招传下来后,在套盾,双盾! 曹操、杨戬、花木兰,上单三雄,相信大家都看到很多的攻略!我给三个的排序是花木兰>曹操=杨戬,难度花木兰>>>曹操=杨戬, 花木兰其实上线大于另外两个,在我看来。虽然最新的削弱降低了重1的伤害,但机制没改仍然毁天灭地,前提是要熟练!熟练!非常熟练!各位可以多去看看水友的总结帖,不赘述,提一点就是不要忽略花木兰前期的作战能力,现在的沉默啪啪杀的伤害可是很高的。对线的时候,没有调和的话,建议带回血水晶。在逃跑的时候,可以先用推减伤一波技能,不要马上用轻剑跑,出装我喜欢先出两个肉装,不祥和魔女!再来补破甲弓或者暗影战斧,先考虑活下去! 杨戬赢一手全面!但他的全面都有限制,技能释放不精准的话,杨戬实力大大折扣。其中最重中之重的又是狗子的精准度,能否飞到后排,就很关键的,就多练习吧!还有不要把杨戬打成肉。。。。这英雄不是肉!现在杨戬更多的是打野,攻速打野刀飞速打野,早出破军毁天灭地! 曹老板的课题是保持5层buff,也是我几个里面打的最少的,没什么发言权。自己喜欢主2,前期更好保持5层攻速buff。位移的三段不要一股脑的就放完了,这也是很多曹操的误区,更多的普攻才是老板的真谛。 鬼谷子?这英雄需要攻略吗?不要上线,就一直走,对面都会有无穷的压力。一个工资装一双鞋,就可以把对面打的心态爆炸的英雄,不需要攻略吧!要做的只要2技能拉到后排就好了。。。。 其实上王者不是很难,要的是耐心和一定的场数积累,然后不要和版本作对!不要和版本作对!简单例子看到对方高渐离,己方安琪拉,士气减50,简单道理!然后就是心态了,连胜之后必有连跪,要有心理准备!可以有不赢不睡觉的心态,偶尔为之就好,否则系统就要制裁你了!连跪后,丢下手机世界更美好!其他的一些套路啊,技巧啊,这里就不赘述了!总之一定要给打野节奏,给他最好的资源,中单也可以,这是节奏的发起点! 简单的码字,暂时想到这么多,如果有什么疑问可以提出来!看到我会回答的哦。再次提醒,法师我是真的菜。。。。。。。。反正现在就是高渐离打诸葛亮不会错。。。

7,这个细思恐极的烧脑游戏你能否猜到结局

密室逃脱爱好者的春天来啦!2019开年恐怖片《密室逃生》发布中字预告!全新密室禁闭题材,风格类似高科技版《心慌方》X《极限空间》!六位身份各异的人因一个神秘包裹而聚集迷宫密室,顺利走出密室的赢家将会获得百万美刀奖励。

游戏毫无征兆地开始,六人发现自己陷入了惊天阴谋,

如不及时找到线索解谜,便会悲惨死去…

高温烈火、寒冷冰河、挤压空间、颠倒乾坤,这个密室大得出奇,还有更可怕的机关在等待他们~

更恐怖的是,六人身世经历都被人暗中观察,根本无处躲藏。好似惊悚版《楚门的世界》!究竟谁能活到最后?

《潜伏4》导演亚当·罗比特尔执导,《女巫季节》布拉吉·F·舒

特担任编剧,泰勒·莱伯恩(《波士顿法律》《西部风云》)、

黛博拉·安沃尔(《超胆侠》《真爱如血》)、尼克·多达尼(《

非典型性少年》)、泰勒·拉塞尔(《迷失太空》)、洛根·米勒(《

爱你,西蒙》《行尸走肉》)等出演,将于明年1月4日北美上映,你期待吗?

我们盘点了7部密室逃脱题材高分佳片,最意外的结局,最扎心的反转都在这里。

电锯惊魂 Saw (2004)

豆瓣评分:8.7

导演: 温子仁

编剧: 温子仁 / 雷·沃纳尔

主演: 雷·沃纳尔 / 加利·艾尔维斯 / 丹尼·格洛弗 / 肯·梁 / 迪娜·迈耶 / 迈克·巴特斯 / 保罗·古德勒支

类型: 悬疑 / 惊悚 / 恐怖

制片国家/地区: 美国

语言: 英语

《电锯惊魂》第一部堪称密室逃脱题材电影的巅峰之作,也是温子仁的代表作之一。在2005~2010年曾经每年推出一部续集,但是口碑却依次滑坡。这个系列迄今为止拍摄了8部,从惊艳世人到重复致敬老梗,“电锯惊魂”系列变得严重缺乏创意。影迷都在期待:这块金字招牌何时才能东山再起?

剧情简介:两个男人被困在一个废弃的厕所里,他们被人用铁链绑住了腿,二人中间横亘着一个恐怖的死人。死人鲜血淋漓,左手拿录放机右手拿枪。亚当兜里被人放进来一盘磁带,他赶紧放到录放机里。磁带里说,罗伦斯必须在今晚6点前杀死亚当,否则二人将同归于尽,他的家人也不能幸免。

一个血腥的死亡游戏开始了。在剩下不多的时间里,他们必须找到线索,逃出地狱。在最后关头,当他们以为重见天日的时候,新一轮的噩梦才刚刚开始…

心慌方 Cube (1997)

豆瓣评分:7.9

导演: 文森佐·纳塔利

编剧: André Bijelic / 文森佐·纳塔利 / 格雷姆·曼森

主演: 妮可·德波儿 / 妮基·瓜达尼 / 大卫·休莱特 / 安德鲁·米勒 / 毛里斯·迪恩·温特

类型: 科幻 / 悬疑 / 惊悚

制片国家/地区: 加拿大

语言: 英语 / 德语

这个电影告诉我们,学好数学是自救的第一步。而看完电影,才发现我们对人性与社会的理解是如此浅薄。

剧情简介:六个素不相识的人,被困在由多个形状相同的立方体组成的结构复杂的高度精密迷宫中!他们之中有警司、监狱专家兼传感器专家、医生、建筑师、数学系大学生和学者。一个个立方体尽管外貌相同,然而里面的机关却各不一样,复杂异常。在摸清立方体的运行规律后,他们一次次解开各个机关,迷宫的边缘近在眼前。

当他们正欲合力逃出迷宫之际,意外发生了…

无人生还 And Then There Were None (2015)

豆瓣评分:8.2

导演: 克雷格·比贝洛斯

编剧: 阿加莎·克里斯蒂 / 莎拉·菲尔普斯

主演: 查尔斯·丹斯 / 梅芙·德莫迪 / 艾丹·特纳 / 伯恩·戈曼 / 托比·斯蒂芬斯 / 米兰达·理查森 / 诺亚·泰勒 / 山姆·尼尔 / 安娜·麦克西维尔·马丁 / 道格拉斯·布斯

类型: 悬疑 / 犯罪

制片国家/地区: 英国

语言: 英语

密室逃脱鼻祖级小说改编,一群背负罪恶黑历史的人互相残杀。这部BBC三集片也是第一个采取阿加莎·克里斯蒂原著结局的英文作品。所以之前的导演都嫌弃阿婆的小说结局不够好?

剧情简介:1939年8月二战爆发前夕,八个素不相识的人受邀来到海岛士兵岛上。他们抵达后,接待他们的却只是管家夫妇俩。用晚餐的时候,餐厅里的留声机忽然响起,指控宾客以及管家夫妇这十人都曾犯有谋杀罪。众人正在惶恐之际,来宾之一忽然死亡,噩梦由此开始了…

大逃杀 バトル?ロワイアル (2000)

豆瓣评分:8.0

导演: 深作欣二

编剧: 深作健太 / 高见广春

主演: 北野武 / 藤原龙也 / 山本太郎 / 安藤政信 / 前田亚季 / 栗山千明 / 柴崎幸 / 塚本高史

类型: 剧情 / 科幻 / 惊悚

制片国家/地区: 日本

语言: 日语

惊世骇俗的杀人游戏,暴力血腥外表下的纯爱片,孤岛不仅仅是密闭空间,更是人间炼狱。唯一出戏的逻辑是:活到最后竟然靠颜值!续集不用看了,纯属浪费时间。

一个班级的同学前往荒岛进行生存极限挑战——老师发给学生地图、粮食和各式武器,令他们自相残杀,直到存活下来的最后一个,才能离开荒岛。接下来,残酷的游戏规则和令人绝望的生存条件,使班级里的年轻人开始了相互杀戮。善良或者凶残,主动出击或者被动防守, 同学们开始了各自的计划,人性的丑恶在血腥的死亡中暴露无遗。

大逃杀的游戏在荒岛上壮烈上演。究竟学生们的宿命如何,谁才是最后的存活者?

幻影凶间 1408 (2007)

豆瓣评分:7.2

导演: 米凯尔·哈弗斯特罗姆

编剧: 麦特?格林伯格 / 斯科特·亚历山大 / 拉里·卡拉斯泽斯基 / 斯蒂芬·金

主演: 约翰·库萨克 / 塞缪尔·杰克逊 / 玛丽·麦克科马克 / 杰西米·杰西卡·安东尼 / 兰·卡琉 / 玛格特·莱斯特

类型: 惊悚 / 恐怖

制片国家/地区: 美国

恐怖小说大神斯蒂芬·金同名小说改编,一个人的密室逃脱竟然比一群人更凶险更具张力,最后一个镜头夭寿了~P.S.1408房号相加有惊喜!

剧情简介:恐怖小说家麦克喜欢带着科学设备到闹鬼的地方探险,以收集写作素材。这次他选择了海豚酒店,不顾酒店经理的强烈劝阻,住进了曾有多名住客自杀的1408号房间。麦克如愿以偿的经历了很多恐怖事件,彻底改变了他之前对灵异现象的看法。当他终于承受不住一波一波的恐怖攻击,准备离开1408号房间时,最恐怖的事情发生了:他用尽办法也无法离开。

终极面试 Exam (2009)

豆瓣评分:6.9

导演: 斯图尔特·哈泽尔丁

编剧: 斯图尔特·哈泽尔丁 / Simon Garrity

主演: 卢克·梅伯利 / 科林·萨蒙 / 吉米·米斯特雷 / 嘉玛·陈 / 娜塔莉·考克斯 / 宝拉雅娜·麦金托什 / 克里斯·凯里

类型: 悬疑 / 惊悚

制片国家/地区: 英国

语言: 英语 / 法语 / 粤语

听说你也很怕考试,那么这部电影无疑会减轻你对考试的恐惧,因为因为现实中的考试起码不会要人命。而电影中,最后的考神往往超出你的想象力~

剧情简介:8名不同肤色不同背景的精英男女入围某神秘大公司的最终笔试,考场是近乎全封闭的房间,每个人桌上只有一笔一纸,测试只有三条规则:1)禁止与考官和警卫交谈;2)禁止污损考卷;3)禁止离开房间。违反其中一条规则,将丧失考试的资格。这与其说是一场激烈的就业测试,不如说是一场人性与智慧的大考验…

极限空间 La habitación de Fermat (2007)

豆瓣评分:6.6

导演: 路易斯·佩德拉希塔 / 罗德里戈·索佩尼亚

编剧: 路易斯·佩德拉希塔 / 罗德里戈·索佩尼亚

主演: 阿雷胡·苏拉斯 / 伊莲娜·巴雷斯特罗斯 / 路易斯·奥马 / 桑提·米兰 / 费德里科·路皮

类型: 悬疑 / 惊悚

制片国家/地区: 西班牙

语言: 西班牙语

在费马的房间解小学奥数题,乏味的谜底浪费了还不错的设定。

剧情简介:一封神秘的邀请函和一道诡异的谜题将四位高智商玩家聚集到了同一个房间之中。他们很快发现自己陷入了某人精心设计的“游戏”之中,如果不能正确回答一道又一道的谜题,他们终将被不断逼近的墙壁压成肉泥。在紧张的解题过程中,四人还必须相互试探彼此的真实身份以及找到其中的关联,他们能够逃出生天吗?

这是【犀趣苛刻电影】的第 85 篇文章

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8,这篇HPV疫苗的超全实用解析彻底终结你的所有疑问

大家好,我是来自复旦大学附属中山医院的李文思。

相信点开来看这篇文章的你,和我一样,都非常关注 HPV 疫苗的上市。既今年5月海南省率先开始预约/接种 HPV 疫苗后,刚刚过去的8月份广州、深圳、杭州、北京等地区也已经开始了 9价 HPV 疫苗的预约和接种。

HPV 疫苗可以有效降低罹患宫颈癌的概率,大家也应该看过了不少关于HPV疫苗的内容了,但是还有很多同学问了很多问题,今天我就来逐一回答一下。

关于接种价数

▍9价比4价或2价好吗?

在谈论哪种疫苗更好之前,我们先要明确一下疫苗价数以及三种疫苗的不同。

HPV疫苗的价数是指这一支疫苗中含有的 HPV 病毒亚型种类的多少。9价的 HPV 疫苗中有9种不同的 HPV 病毒,4价的则有4种,2价的仅有2种。

并不是所有的HPV 病毒都会导致宫颈癌,根据研究显示,有11种 HPV 亚型可能与宫颈癌发病相关,包括:hpv16/18/31/33/35/45/51/52/56/58/61型。

2价 HPV 疫苗只包括了两种高危型;而4价和9价的 HPV 疫苗不仅包括了部分高危型,还包括了低危型,可以预防性病,比如尖锐湿疣。

图片注:

a. 防控概率并非指未罹患宫颈癌的概率,而是有多少比例的宫颈癌由该疫苗所覆盖的高危型 HPV 病毒引起。84.5% 的宫颈癌是由 16/18两种亚型引起的,因此2/4价疫苗防控概率为84.5%;92.1% 的宫颈癌是由16/18/31/33/45/52/58 引起的,因此9价疫苗防控概率为92.1%。

b. 此处列出的价格供大家参考,实际价格还请参照当地医院及其他医疗机构的价格公示。

c. 中标价是政府与生产厂家磋商后商定的价格,约等于公立医院零售价。由于运往不同地区的成本、各地政府招标政策等诸多因素,各地中标价略有不同,但总体相差不大。

d. 详细说明见下后面再一小节。

简单说呢,

9价 HPV 疫苗覆盖的高危型更多,能够提供更多的保障;

9价和 4价HPV疫苗都可以在一定程度上预防性病;

9价 HPV 疫苗的上市最晚,临床数据 (包括安全性) 都少于2价或4价HPV疫苗,也更贵。

▍2价、4价、9价,我该接种哪一种呢?

希望大家能够明白的是,对于每一个医疗决定,不只是接种哪一种 HPV 疫苗,这些问题并没有最好的答案,只有当下最适合你的选择。

换个说法的话,

如果你是一个希望能够更全面的保护自己,而且有充足的经济实力,可以选择 9价 HPV 疫苗;

如果希望接种 HPV 疫苗,但又担心安全性,选择比较保守,那么可以选择 2价或 4价 HPV 疫苗 (上市时间更久,各方面的数据更充足);

如果你的性伴侣 (包括既往) 比较固定或者你尚无性生活,那么可以考虑选择2价或 4价 HPV 疫苗;

如果你自己或/和目前伴侣的性生活经历比较丰富多彩,从能够更好保护自己的角度出发,更建议接种效价高的 9价 HPV 疫苗。

而从接种年龄上看,目前三种疫苗的适应证中都规定了相应的年龄:

9价疫苗的接种年龄的上限为26岁,相对较为严格;

2价和4价疫苗的接种年龄上限为45岁,如果你已经超过了26岁,在国内只能选择这两种;

2价的接种年龄下限为9岁,如果想尽早为自家小朋友接种的话,2价是更合适的。

总结来说,你可以根据你自己的实际情况来选择,当有疑问或顾虑时,可以咨询医院医生或者在线医疗咨询平台,与医生或药师讨论后再决定。

▍国内 HPV 9价疫苗多少钱?

公立医院/医疗机构大约在 ¥4000/三针,私立医院更贵一些,但包含的服务也更全面。

根据目前各地区公布的第二类疫苗采购项目公开资料,上海地区拟中标价约在1300元/针,北京、海南两地区中标价为1298元/针,杭州地区中标价为1326元/针。接种时,部分医院会附加25元/针左右的注射费,因此三针接种完成的总价格大约在4000元左右。

在意就医环境和服务的朋友也可以尝试私立医院(如和睦家、嘉会医疗),三针价格在 ¥5500 - 6800 不等,一般还包含了简单的体检和医疗咨询等项目,就医环境、体验和服务都会更好一些。

▍之前接种过 2价或 4价疫苗,现在还需要接种 9价疫苗吗?

虽然 9价疫苗能够额外覆盖5种高危型病毒,但接种过 2价/4价疫苗的女性同样有较高的几率避免高危型病毒的感染,达到类似的临床获益。

目前,也尚未有序贯接种的有效性和安全性报道,因此并不常规建议已经接种过 2价/4价疫苗的女性再次接种 9价疫苗。

但是,如前文所说,如果非常担心自己感染、也有足够的经济实力,再次接种9价疫苗也不是绝对禁止的。

▍前两针接种了2价/4价疫苗,第三针接种9价疫苗可以么?

并非完全不可以,美国疾控中心 (CDC) 曾经出台过一个相似的文件,用以指导已经接种过2价或4价疫苗的患者第二次或第三次时改为接种9价疫苗的情况。

但如非特殊原因,仍不建议混合接种,其中有这样几个原因的考虑:

1. 目前三种 HPV 疫苗表达系统、佐剂以及抗原含量都不相同 :

可以看到,9价疫苗高危型的抗原含量高于2价和4价病毒;葛兰素史克的二价疫苗使用了两种类型的佐剂加强免疫原性 (就是刺激机体产生抗体的能力),而默沙东的4/9价疫苗使用了铝盐;表达系统也不一样,有杆状病毒和酵母菌的区分。

佐剂、表达系统、抗原含量不相同,如果交叉接种,可能会存在免疫原性强度的差异。这也是常规建议使用同一种疫苗完成接种程序的原因。

2. 2价和4价疫苗具有对HPV31/33/45交叉保护作用。

虽然2价和4价疫苗并没有涵盖这三种亚型,但却能诱导人体产生相应的抗体,对HPV31/33/45产生保护作用。其中4价HPV疫苗对HPV31产生交叉保护作用;2价疫苗对HPV31/33/45产生保护作用。

这可能是CDC认为可以序贯接种九价疫苗的考量之一 (对低危型抗体也有诱导作用,接种九价后可能滴度依然足够)。

3. 交叉接种后的安全性和作用是否一致,数据都不足。目前缺乏数据证明交叉接种与同一种疫苗顺次接种的作用一致,当然也没有数据表明两者有差异或可能引起严重的不良反应。

4. 目前美国只有9价疫苗在售,CDC出台该文件很可能为应对当时市场上疫苗种类更替而做的桥接说明 (也就是在没有2价或4价完成接种的情况下是否可以接种9价),不适用于普适性情况 。也就是说,这项指导很可能是不得已为之,并不代表CDC鼓励这样的做法。

5. 保守来说,我认为没有必要在开始接种2价和4价疫苗后停止接种程序,等待9价疫苗的接种,从保护效力以及获益性来讲,并没有特别大的提高,相反增加了未知的风险。

所以,对于已经在其他地方接种了2价或4价,但是由于各种原因不得不交叉接种或者说自己不放心想要交叉接种9价疫苗的朋友而言,也可以放心接种9价疫苗。但如非特殊情况,还是不建议这样接种。

▍我是男孩子,还需要接种么?

好莱坞影星迈克尔·道格拉斯 2010 年自爆因通过口交感染HPV从而导致咽喉癌。男性通过kou交、gang交等方式感染 HPV,会提高罹患咽喉癌、肛门癌、阴茎癌的概率。

所以,男性接种 HPV 疫苗的主要好处是有可能预防前面提到的肛门癌、生殖器疣等疾病。

理论上,男性接种 HPV 疫苗也能够保护性伴侣免受 HPV 感染。但实际上,并没有数据来支持这个观点。

从接种疫苗的经济学出发,男性接种 HPV 疫苗获益远没有女性接种 HPV 疫苗来的大,因此在并未全面推荐男性接种 HPV 疫苗。

如果你非常忧虑自己的健康,惴惴不安害怕 HPV 感染,或者非常负责任的要为伴侣的健康出一份力,当然可以接种。

关于接种年龄

▍已经过了26,可以超龄接种 9价疫苗么?

理论上是可以超龄接种的,之所以有年龄的规定,是考虑到疫苗接种的成本效益。

年龄并不是影响HPV疫苗预防效果的唯一因素,有无性生活比年龄更为重要。一个24岁已婚女性接种 HPV 疫苗的获益可能要比一个30岁处女接种后获益更小。

在其他条件相同情况下,随着年龄的增大,疫苗接种的获益也随之下降。超过45岁的女性就已经不再建议接种HPV疫苗,而是常规接受 TCT (液基薄层细胞检测,一种宫颈癌检测手段) 宫颈癌筛查。

从目前国内 HPV 疫苗预约的火爆程度来看,无论最先开始的海南,还是8月刚刚开始广州深圳杭州,HPV 疫苗整体上供小于求,因此可能会对接种条件把握的更严格。

5月30日在海南和睦家医院预约接种9价疫苗的患者被强制要求在26岁以内,可能是考虑到疫苗供量有限的问题,优先为符合适应证的患者进行预约接种。

关于疫苗上市

▍现在 9价疫苗有上市的消息了么?已经可以预约了么?

9价疫苗5月底已经在海南接受预约和接种,广州、深圳、杭州、北京也已经开始预约/接种,其他地区应该会逐渐铺开的。

目前国内批准上市的疫苗是国外进口的原研疫苗,也就是国外的生产基地生产好疫苗打包进入国内。通俗讲,就好像海淘的化妆品,不同的是所有的物流都是由厂家负责。

因此在批准上市和我们见到疫苗实体之间有很多环节:

发批件→国外发货→批签发→清关→物流到指定接种地。

同时,各地卫生系统部门还要组织与厂家进行议价,确定最后疫苗的价格。

这个过程耗时决定了从上市到当地预约接种疫苗的时长,所以还没开始的地区也不用急。

关于疫苗接种

▍在哪里可以接种呢?咨询疾控中心还是去医院?

从2价疫苗和4价疫苗接种情况看,目前在医院或者社区卫生服务站接种 HPV 疫苗是最方便的,尤其是各地的较大的妇产专科医院,比如上海的复旦大学附属妇产科医院。

必须承认的是,HPV 疫苗确实可能「一苗难求」,如果不介意价格,可以考虑外资/私立医院。

▍预约接种之前需要其他的体检或健康方面的条件么?(尤其是有性生活的话)

对于普通接种者不需要,预约接种之前不需要做TCT,也不需要检测体内 HPV 感染情况。

感染了 HPV 且已经接受治疗的女性,根据国家药品监督管理局 (NMPA) 的建议,在病毒转阴后接种疫苗更好。

如果有性生活的话,唯一需要注意的就是采取避孕措施,在接种的半年内最好不要怀孕。

▍备孕的妇女或者孕妇可以接种么?

根据NMPA的意见,目前缺乏孕妇使用 HPV 疫苗的数据,因此不推荐孕妇接种HPV疫苗。

而根据CDC的数据和说明,哺乳期女性是可以接种 HPV 疫苗的,对于妈妈和婴儿不会造成安全影响。HPV 感染的危害其实没有想象中那么大,可以等胎儿出生、断奶后再接种。

备孕的妇女可以根据自己对HPV疫苗的需要程度以及备孕进度,来调整自己的接种计划或者备孕计划。目前还没有发现疫苗对胎儿有不利影响,一般而言接种疫苗并不影响妊娠,因此不必过度恐慌。

如果在接种期间意外怀孕,可以在产检时及时告知医生,并在观察下继续怀孕。WHO 认为女性可以在生完孩子后再继续补种剩余的接种次数。

▍网上热传的「HPV疫苗致 328 人死亡,上千人致残」是真的吗?

假的。

引用 WHO 的定义,我们先区分两个概念:药物不良反应 vs 药物不良事件。

不良反应是指了预防、诊断、治疗疾病或改变人体的生理功能,在正常用法用量下服用药物后集体所出现的不期望的有害反应。

不良事件是指药物治疗过程中所发生的任何不幸的医疗卫生事件。

也就是说,不良反应与药物本身有因果关系,不良事件则不一定药物本身有因果关系。而这个谣言中所提到的数据,是指不良事件。

它的来源是这样的:引用的数据来自美国疫苗不良反应报告系统 (VAERS),准确描述应该是:「有 328 名使用过 HPV 疫苗的患者死亡,有 51968 名使用过 HPV 疫苗的患者出现了不适症状。不过这些死亡或不适症状不一定与接种 HPV 疫苗有关。」

举个例子,一位患者白天接种了 HPV 疫苗,晚上吃了小摊上没处理干净的海鲜,出现了严重腹泻并入院治疗。那么上报之后,在 VAERS 中医生会记录这次严重腹泻是 HPV 疫苗的不良事件。但实际上,腹泻仅仅是吃了不干净的东西导致的,和 HPV 疫苗的接种不一定有因果关系。

目前根据上市后不良事件的分析,与 HPV 疫苗接种相关的严重不良反应发生率很低,不必太过担心。

WHO 在 2014 年发表 HPV 疫苗的立场文件[2],对 HPV 疫苗的安全性进行了讨论并得出结论:HPV 疫苗的安全性较好。

HPV 疫苗并非没有不良反应,但通常较为轻微,并具有自限性,并未发现可归因于疫苗的死亡或瘫痪这种严重不良事件。

▍网上还说「接种HPV 疫苗导致怀孕率下降25%」是真的吗?

你还别说,这话是有数据支持的,来源是2018年《毒理与环境健康杂志》上的文章。作者通过数据库回溯了2007-2014年800万25岁-29岁美国女性的怀孕情况,发现:约 60% 没接种 HPV 疫苗的女性怀孕过至少一次,但接种过疫苗的女性中只有 35% 怀孕过;在已婚女性中,75% 未接种疫苗的女性怀孕过,但接种过疫苗的已婚女性中只有 50% 怀孕过一次。最后得出结论,如果这800万的女性都接受过HPV疫苗的话,那么怀孕妇女总数将减少200万。

听起来好怕怕哦!而且是国际权威杂志哦!我是不是不应该打疫苗了?

答案当然是:不是!作者在文中也声明了自己的观点:虽然数据显示疫苗接种与女性怀孕率降低相关,但并不能因此得出疫苗是怀孕率降低的原因。文章发表后,有很多业界大牛也都对该项研究进行了批判,认为分析的过于草率,容易进入统计学陷阱。

它的问题在哪里呢?就是怀孕率不仅仅和怀孕能力有关,还和生育意愿相关。比如说,100位女性中,有28位想生孩子,其中25位怀孕,那么怀孕率为25%。但这并不能说明其他72人不能怀孕。而该文章仅仅分析了可能和怀孕率相关的客观因素,比如接种疫苗等,但并没有调查这些女性的生育意愿。如果仔细看文章,会发现这些女性的社会人口学特征(比如学历、收入等)有着明显差异。接种HPV疫苗的女性,受教育程度越高,收入也相对较高,可能导致他们的生育意愿更弱。

这导致了「看起来」接种疫苗与低怀孕率相关,却可能是背后的社会因素导致的。因此大可不必让疫苗背黑锅。

▍是不是接种疫苗后就高枕无忧了?

不是的,无论2价、4价还是9价疫苗,接种疫苗后仍然需要定期筛查。

疫苗只能说是大大减少了妇女患宫颈癌的风险。因为,现有的疫苗,包括九价疫苗并不能预防所有的高危型 HPV,而且可能还有一小部分高危型 HPV 目前没有被鉴定出来,也就更没有针对性的疫苗了。

大家可以对照下面这个 WHO 给出的图例,参照自己的年龄,来大致了解可以做哪些。

截图来源:who.int [3]

此外,医学界认为绝大多数的宫颈癌是由于感染了 HPV 引起的,但还有一小部分宫颈癌可能是其他因素引起的,如吸烟。

疫苗的作用在于「治未病」,宫颈癌筛查的作用是「治初病」。

如果将宫颈癌比作想要进入房间撬开保险柜偷走「健康」的贼,那么HPV疫苗的作用类似于这个房间的栅栏门,虽然能够抵挡足够的敌人,但是依然有缝隙可以让飞贼溜进来。而宫颈癌筛查的作用是保险柜的锁,不能因为栅栏门锁上了,而将保险柜的门大敞四开。WHO 认为 30 岁以上的女性应该定期进行宫颈癌筛查。

李文思博士感谢朋友钟伟童在药品注册方面提供的专业意见,进化论也要感谢李文思为这篇内容付出的宝贵时间和精力,以及江苏的医生 Matnis 在审稿中给予的大量帮助,感谢二位~

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参考内容:

[1]VAERS 查询疫苗不良反应事件报告

网页链接

[2]WHO 立场文件

网页链接

[3]WHO 宫颈癌的综合预防与控制:给女性更健康的未来

网页链接

[4]FDA 关于 Gardasil 的说明书

网页链接

[5]FDA 关于 Gardasil 9 的说明书及患者应了解的信息

网页链接

[6]FDA 关于 Cervarix 的说明书

网页链接

[7]Delong G. Alowered probability of pregnancy in females in the USA aged 25–29 who receiveda human papillomavirus vaccine injection[J]. Journal of Toxicology &Environmental Health Part A, 2018, 81(1):1-14.

[8]北京启动九价宫颈癌疫苗接种预约,一针约1300元网页链接

头图插画作者:rovoz Zhong

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