时空之轮岳飞专攻略,吞食天地时空之轮2周年纪念版攻略
作者:本站作者1,吞食天地时空之轮2周年纪念版攻略
这张图的攻略大同小异,不过唐雨柔的话真的是看脸,仙草的任务看的是运气,千万不要一次拿很多给他,一次一个,我试过3棵草就到还魂丹任务了,还魂丹也是看脸,不过唐雨柔好不好用就看有多少人玩了,近战的智力英雄,没群伤,有80%的闪躲,刷boss利器,还有强力的恢复光环。有她在的话就可以存一大波无当飞军+牛头守家了。因为没有了bb熊的缘故,建议是尽早把狼打了放练功房,我观察了一下,狼杀一个单位会加大概15点血量,攻击没留意。虽然攻击和血量是会成长,但我觉得还是bb熊好用。还有一个就是挖矿的爆率是挺乐观的,没有飞行坐骑之前可以买地遁石,在4000块挑战前朝将军的副本闪过去,或者可以选夏娜直接飞。靠后的关卡,远程怪是隐形的,神秘老者的时空之门挑战是非常非常难的,怪都是2000攻击。适当的时机,一定要找机会开启,因为英雄戒的确牛。

2,完美国际-巫师攻略
水系:巫师可以自如使用水系和土系的法术攻击敌人。水系的黑巫咒可以提升巫师攻击等级同时降低防御等级,是巫师舍命突击的起手技能;生命气泡可以持续恢复自己和队友的生命力;生命绽放可以使自己或者友方的生命回复效果增强。
土系:巫师可以自如使用水系和土系的法术攻击敌人。土系的白巫咒可以提升巫师的防御等级同时降低攻击等级,是巫师防守反击打法的基石;生命禁锢可以使敌人的生命回复效果减弱。复仇之魂—反噬可以在恰当的时机施加给敌人,让敌人在使用普攻和技能的时候每次都遭受大量伤害,有扭转乾坤之效;巫师意志可以在一段时间内使巫师免疫物理伤害,提高生存能力。
复仇系:复仇之魂是一系列触发效果,在遭受敌人的攻击时,会自动进行反击,并且不影响角色进行其他行为。复仇系包含四大复仇之魂,即惩戒、封印、震荡、和镜像。其反击效果分别是直接伤害,封印,击晕,和**对方的技能。复仇之魂不可驱散。
【巫师特点】
巫师的机动性很差,但可以通过黑白巫师咒自如调整自己的攻防倾向,同时在守护魂的保护下,有极强的反击能力。巫师掌握了水系和土系的攻击技能,同时可以通过各种诅咒削弱敌人的战斗力。
【巫师相关技能的解释】
复仇之魂—惩戒
可以对自己或者友方使用。在复仇惩戒效果存在时,每一次遭受的攻击都会导致一次反击,不论攻击者的数量有多少和攻击频率有多快。反击是一个额外的触发行为,不影响角色的移动和释放技能等正常操作。反击效果是物理攻击,受对方物理防御影响。攻击的强度和魂力成正比。每次反击需要消耗反击者的真气值,真气不足时不会进行反击,但复仇惩戒效果任然存在。复仇惩戒状态的覆盖规则为魂力高的惩戒状态覆盖魂力低的惩戒状态。不可驱散。
复仇之魂—封印
可以对自己或者友方使用。在复仇封印效果存在时,每一次遭受的攻击都会导致一次反击,不论攻击者的数量有多少和攻击频率有多快。反击是一个额外的触发行为,不影响角色的移动和释放技能等正常操作。反击效果是有几率的封印,封印的几率和魂力成正比。每次成功封印敌人需要消耗反击者的真气值,真气不足时不会进行反击,但复仇封印效果任然存在。复仇封印状态的覆盖规则为魂力高的惩戒状态覆盖魂力低的惩戒状态。
复仇之魂—震荡
只可以对自身使用,并且生效一次之后状态就消失了。复仇震荡的反击效果是击晕,击晕的时间长度与魂力有关。
复仇之魂—镜像
只可以对自身使用,并且生效一次之后状态就消失了。复仇镜像的反击效果是一个复合效果,包括3块,1 抵消敌人这次攻击的部分伤害 2 无视敌人这次攻击的状态效果 3 **敌人的这次技能进行反击,包括状态。其中抵消的伤害与自身魂力有关,**敌人的攻击或者是技能时,攻击力由自身魂力决定,攻击类型由敌人攻击或技能决定,并且敌人技

3,吞食天地 时空之轮 v1.5高级套装在哪合成
高级套装武圣,伏羲,无双在BOSS房左边一点的神器打造那里用青龙,朱雀,项羽加青龙须,八卦碎片,无双碎片合成。青龙,朱雀,项羽套装在武器店里合成。开局的时候速度运粮,然后买2个人遁石去左边一点那里找熊猫,可以得到月亮石,卖了得3000钱+1木,然后先升级盔甲,前面几分钟有了黄金锁子甲就不太容易死了,然后看你的英雄是智力敏捷还是力量,力量出青龙,敏捷出项羽,智力出朱雀,其他的运粮,卡BOSS,杀圣兽就交给你的队友,然后你在BOSS房左边一点建一个天火塔,开BOSS房来打。等你出了高级套装后就可以去杀刑天项羽了。你50级了就可以和队友杀南蛮和神秘人之类的了。孔明最佳装备=伏龙甲平【觉醒】+伏龙盔【觉醒】+昊天塔【觉醒】+八阵图上+八阵图下+天音风荷动【觉醒】以上装备都可以在火麒麟那里打或者打造,但是要开剧情,没开剧情的话就不觉醒。孟达最好再南蛮都50的时候再开,不然他扛不住,随便给他个青龙战袍和破阵子和火神盾就行了,他不能死得太早,起码要你们都上了70才能死,他死了会出周瑜和甘宁来进攻,当然火麒麟的价值实在太高了。但是现在最新的版本是吞食天地时空之轮春节版,这个攻略可以适应所有的版本.
后面生命泉右边
楼下果断瞎说,吕布带方天没好装备支撑三司马可能都过不去。起步先去送水送粮,hz把孔明装备卸下来卖掉,买雇佣兵看家或者直接让孔明抗,尽快带火神符去把强盗任务做了,如果玄武出了就先收玄武,然后用玄武杀掉强盗,做完随机给一件装备,运气好可以得到女娲石之类的。前期就是圣兽看家,项羽或者青龙出了就去刷刑天和项羽,顺便把狼刷掉,掉融合之心和皮毛,皮毛可以换狼坐骑。身上装备齐全后尽快把四不像和抱抱熊杀掉,熊崽子拉去小兵房升级,长大了看家好帮手,15秒无限复活,5万血400防,还带震地波。四不像和抱抱熊都出了的话就可以出去一直刷boss了。书信出了送给孟达把火麒麟开启(需要注意的是孟达死掉孙权和甘宁会进攻孔明,70级boss),如果熊崽子速度快,前期主将都不用回来。炼化师出后尽快做一套武圣或者无双,然后就可以去刷神秘人了。第一次必掉月金轮,开封后中期神器。这个时候四圣兽也可以合成成圣痕,武器呢前期可以用清秋梦或者方天画戟之类的,等带终极清秋梦,无双或武圣两件,圣痕,狼坐骑,月金轮的时候,就可以去刷火麒麟了,这个时候应该到第二个刺客附近。(需要注意的是白虎杀掉的和氏璧要留着,打倭寇和女忍者)接下来要做的时候就是不停的穿梭在boss之间,不停的刷火麒麟和神龙(神龙很慢,打一次就行了,要内丹和神龙坐骑,力量英雄神器),副本开启的情况下要注意刘备,剑神死后掉名人卡,用大技能磨死名人。boss会掉册封诏书,去时空之轮册封对应属性。推荐终极装备夜诈两件,武器英雄剑,狱天xx剑(忘记名字了,带晕,基础800攻击),十方俱灭也行,天罪也行,坐骑火麒麟或者神龙,圣痕,另外一个部件随意带吧,比如火麒麟掉的首饰,崆峒印,女娲石之类的。其他boss的刷的木头换成钱,吃生命和对应属性书。册封是一定要的。后期一般可以堆到600左右防御,5000左右攻击,8万左右生命。 ps:曹丕的溅射很强大,打曹丕顶在前面打,不要靠近孔明 大技能留给刺客和倭寇,他们的隐身很恶心,这就是和氏璧发挥作用的地方了 三司马司马懿留到最后,司马懿一死岳飞就出来了 打岳飞要尽可能占据先手,一路晕倒死,他变身或者分身就麻烦了 孙悟空同上,分身很麻烦 武器强烈推荐晕击,这也是我推荐封天印的原因

4,将打开率提升3倍,只需这5步!_
产品很好,辛辛苦苦在各种渠道推广,转化数据却十分惨淡。我接下来该怎么办?
讲真,这不是你一个人的问题,我曾经在公众号后台就收到过一位学员的私信:
“老师,我在视频网站会员销售平台做运营,近期我特别慌,以前推会员折扣消息打开率非常不错,现在的话打开率只有去年的一半不到了,不知道什么原因,我该怎么办?”
紧接着,他就把悲剧掉的推送文案发过来了。
“5 月最新福利,爱奇艺会员 5 折优惠,名额有限,先到先得。”
我想这位同学遇到的问题,是目前绝大部分运营人也都在面临的难题。
如何有效的让自己的产品卖点,通过文案很好的传递给用户?
其实是你没掌握到写转化文案的要点,打开姿势不对,怎么写效果都一样惨淡!
就拿上面这个同学的问题来讲,我给他的建议是:
首先, “5 折”是一个非常模糊没有冲击力的概念,用户不知道买一个会员需要花多少钱,所以为了让用户可以感知到优惠力度,可以将「5 折」改为「低至 9.9 元」,更为直接。
其次,消费者都有从众心理,对于很多人购买的商品,我们会自然的会有好感,并且认为有品质保证。所以,类似的再推送会员优惠时,可以试试营造出人气很旺的画面感,比如将文案优化成:
“爱奇艺会员低至 9.9 元!上线半小时已有 11 万人购买”
当然啦,直观体现优惠和营造热卖氛围,对于卖货文案来说,其实还不够。为了让用户马上剁手,我们还可以尝试来一些紧迫感,比如在文案里添加“最后 1 小时”、“仅剩 1000 个名额”等关键词,比如:
“爱奇艺会员低至 9.9 元!全年仅此 1 次,上线半小时已有 11 万人购买!”
优化到这里,你以为就完了?并不是,因为到这里我们还是以运营者的视角在写文案,并没有去关心用户真正想要什么,更别提戳用户需求点了!
那么接下来如果以用户视角写文案,写用户真正关心的文字(产品卖点),我们就需要知道会购买视频会员的用户,其实更多需要的是“最新热门影片”、“看电影免广告”这样的需求,所以在写文案的时候,就要把这些关键词加上。
类似:
“为你精选了 10 部热门科幻大片,9.9 元购买爱奇艺会员即可免费观看”
这样文案就更戳视频网站用户的用户痛点了。
如上所示,一步步优化下来,我们可以看到点击量在逐渐提升:
如果,你想要数据再往上一些,除了以上几点外,其实还需要了解“降低感知成本”、“引用权威”“超目标人群”等其他方法,来进一步优化!这里就不一一讲解啦!
综合以上,为了让大家迅速掌握转化文案写作技能,小贤特意开发了一门专为运营量身打造的转化文案技能课程。与市面上的营销文案不同,它是可以覆盖运营工作中 90% 的转化文案写作场景。
1)手把手教你写高转化的商品详情页
2)10 招写出高转化的公众号卖货图文
3)4 步写出高点击的活动 Banner 文案
4)提升 App 推送打开率的 8 个技巧
5)如何写有逼格又有转化的朋友圈文案
6)让社群用户买单的高转化文案组合
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5,大佬的这项关键技能,群众都没学会_
本文来自微信公众号“二说”,作者 虫二
中国市值最高的公司摊上大事了,一篇《腾讯没有梦想》让媒体选好立场,分别站队,吃瓜群众拎着马扎儿火速赶场,就为了要看马化腾和一众大佬如何反击,至于腾讯到底有没有梦想,谁会真正关心?
看热闹的不怕事大,看客有两种心理:一是希望事件中有人失态,马化腾当然不会指着作者的鼻子破口大骂,但激愤之下,言多语失就有好戏可看了。二是等料,腾讯为了自证梦想,或许晒出猛料秘辛,那么剧本就有续集了。
但大佬之所以为大佬,就在于见多识广,宠辱不惊,既不会因为被踩到尾巴暴跳如雷,也不会轻易认错,只会摆出一副开诚布公,夜半虚席,敬畏人言的姿态。
想让大佬认错一般只有四种情形:
第一种由马云做了示范。
他曾经特别掏心窝子的表示:“我这辈子最大的错误就是创建了阿里巴巴!”这逼格太高了,一般人学不来。
第二种叫做这锅我不背。
微软CEO纳德拉眼高于顶,但总是乐于承认WP手机的失败,为什么?因为这锅是鲍尔默的,他一点责任也没有,反可证明接了个烂摊子。
类似情况还有老佛爷慈禧太后,庚子国难之后,她晓得对各方要有交待,欣然搞了个罪己诏,因为下诏背锅的是光绪皇帝。
第三种比较特殊,叫做自我纠正。
有人曾经问我,“小米6有什么缺点?“我告诉他:“小米7发布时雷军会告诉你!”一般在错误得到修正或后果可控时,人们会变得开明。
最后一种是形势比人强。
当败局已定,残酷的现实逼面而来时,多数人才会反思,失败的创业者总是乐于自我剖析,听来闻者足戒,原因在此。
但这只是主观因素,大佬学不会弯腰,还因为积威之下内部缺乏自省的氛围。
再厉害的打工仔也只敢在体系外撒野,比如阿里十年元老冯大辉离开之后没少抨击阿里,当然也没少给自己惹麻烦,嘴上积德的说他黑白分明,挑事的说他是祥林嫂。
立志做魏征第二,想当老板诤友的少之又少。
魏征辅佐李世民17年,当面劝谏50多次,上书言事200多次,下不了台的李世民有时也想干掉“田舍翁“,但魏征命硬,有第一夫人长孙皇后救场。现实中,你有没有李世民这种老板尚在其次,先看看有没有这样的老板娘。
但大佬的刚愎自用又是有道理的。
在重要的历史关头,胜利者往往是力排众议,不为浮言所惑,这也说明在关键时刻,宸衷独断远比从善如流有用的多。
事实上,大佬得以成功的真正秘诀既非不犯错误,也不是勇于认错,而是如何低成本的修正和处理错误以及可能带来的间接伤害。
一、自我辩护是外界观察和评判能力的一种方式。
有研究显示,大部分人遇到与自己观点相左的信息,仍然坚信自己是正确的,“人们只会寻找更多的证据来证实自己已经形成的看法”。这就是自我辩护。
以今天的公关危机为例,公众习惯了从企业的应对策略观察是非曲直,而不是事件本身,换句话说,你自我辩护的方式要比错误本身更引人注目。
所以认错只是权宜之计,很快就会反客为主,变害为利。去年阿里钉钉的产品营销很成功,但广告越位撩拨微信,引发群嘲,马云碍于身份就不得不发话,但道歉的同时仍不忘强行碰瓷:广告太LOW,像京东做的。
去年12月火绒安全软件与QQ刚正面,马化腾的反应友善,不仅道歉,还誓言自查,这当然不是给KESO面子,也不是大度,而是犯不着。因为火绒的体量还没资格做腾讯的友商,更适合用来展示胸襟而不是胸肌。
不信换成360试试。
自我辩护最成功的是UFO组织。迄今没有任何权威资料证实外星生命造访过地球,但UFO组织对于一次次被证明虚假的“第三类接触”从未出面认错或是做任何澄清。
上个世纪的中国,《飞碟探索》杂志是唯一有能力击败《故事会》、《青年文摘》和《知音》的纸媒,尽管它所“科普“的大多是虚构故事和错误信息。
为什么?因为人类探索未知的信念从未动摇,就有更高的容错能力。同理,互联网创新的便利会让人们选择性忽略它的副作用,这也是为什么淘宝卖家骂人,滴滴打人,电商和网约车仍会发展壮大的根本原因。
从这个角度来说,腾讯有没有梦想,都可以安然入睡。
二、无所谓绝对真理,也无所谓不可补救的错误。
坐在清风徐来的书斋里,品评别人很容易,所谓言者无罪是最高级的豁免权,但很多企业的经营战略看起来南辕北辙,为什么实际推行却都很有效?比如程维坚持,“不能在垂直赛道里做到绝对第一,对我们来说就是失败。”王兴则认为“互联网的下半场就是上天,入地,全球化”,几乎把所有热点都纳入美团的赛道。
大多数战略决策至少是需要五年观察期的,那些公众随意品评的所谓战略其实都属于战术范畴,是阶段性策略或权宜之计,当然也不存在抽象意义的对错。
真正的战略需要时间检验,腾讯、阿里进军新零售、大文娱,支付宝做来往,做圈子社交,美团做网约车,滴滴做外卖,都是时势使然,成功与否与大环境和执行力密切相关,战略本身不存在对错,因为不可控的因素太多,并没有讨论的意义。
这就好比特朗普的减税计划和万亿大基建,究竟会把美国推向债务黑洞,还是全面复兴,上至庙堂,下至乡野,都能发表高论,但基本就是胡说八道。
职场的情况也差不多。
绝大多数工作都不是数学公式,没有标准答案,就拿互联网公司的三套马车来说,产品、技术和运营,一直以来都习惯了互相甩锅,技术认为在给产品和运营擦屁股,产品认为运营和技术不懂用户体验,因为大家的职能平行而不交叉,都是屁股决定脑袋的本位主义,KPI的奴隶而已。
以圈子事件为例,支付宝在来往之后坚持做社交是不得已的尝试,虽然隐隐觉得哪里不对,但不试过总不死心,被腾讯打死总比被吓死好。
管理层既然有决心,团队不过是执行,“所谓用户活跃度面前可以不择手段无节操”到底是谁的锅?
三、快速试错是通往成功的捷径。
比错误更危险的是不敢试错,泰戈尔说过:“如果你对一切错误关上了门,那么真理也会将你关在门外”。
互联网下半场,风口和产品的生命周期都被大大压缩,以往的启动、成长、成熟和衰落四个阶段越发模糊,摩拜上线爆红不过两年,共享单车就已经走到瓶颈,强如腾讯也不敢躺在QQ上睡觉,内部多个团队孵化移动社交产品,互相PK,微信只不过最后胜出而已。长远来看,单款产品的变现和盈利能力被摊薄,因此必须快速迭代、快速试错,这就导致高投资、长效运营的思路不再靠谱,互联网信奉唯快不破原因在此。
当年摩托罗拉盛极一时,管理层判断手机创新封顶,未来是服务之争,因此推出了野心勃勃的铱星计划,企图在服务稳定性和成本结构上压制对手。
铱星计划在时间、性能、成本和拓展性4个维度上充分考虑了长效机制,耗费34亿美元在3年内将66颗卫星送上太空,最终于1998年组网成功,但在同样周期内,技术进化出了更多的替代方案,摩托罗拉的投资效益不高,铱星面世半年就不得不停运,无法维持运营的66颗卫星在两年内陆续坠入大气层自行焚毁。
在后互联网时代,你押宝一项业务或一个产品的机会成本大大提高,市场和需求也不允许你实行庞大而按部就班的计划,熟练而迅速的资本运作才是王道。
从这个角度上说,依托用户和流量秀财技的腾讯无可厚非,有10套房子的土老财与手握10万+的作者,谁羡慕谁还不一定呢?
四、将错误合理化是最高能力。
大多数人习惯于对抗而不是承认错误,常见的方法是自欺和归罪,前者选择性忽略所有自身因素,后者寻找一切托词,把错误解释为外界影响或某种群体共性。
真正的大佬往往四两拨千斤,因势利导。
1984年,Richard Branson创立英国维珍航空,曾经激进的向波音公司预订了20架飞机,但随之而来的经济大萧条让他始料不及。维珍当时有两个选择,退订或者与波音对簿公堂,Richard Branson找到了第三条路,他力排众议给波音追加费用,为每架飞机的经济舱定制影音娱乐系统,这成了今天航班的标配,但在当时看起来像是自杀。
结果维珍航空通过差异化优势迅速在萧条市场中脱颖而出,不但获得了稳定客源,而且成为与英国航空分庭抗礼的第二大航空公司。
网络上每天数不清的文章和帖子,开着各种药方,如果有哪位大佬真的按图索骥,用公议来治理公司,这家企业会是什么样子?
古代的皇帝对此最有心得,明清两朝,大臣们兴致来了,就会写一通“亲贤臣,远小人”的奏折,问题在于谁是贤臣、谁是小人在现实中并不容易鉴别,实操上又没有靠谱的解决方案,所以不胜其扰的皇帝选择无视,将奏折“淹了”,学名叫做“留中不发”。腾讯梦想事件中,有人忙着P图马化腾的回复,其实是低估了小马哥的智慧。
五、认错是成功者的专利,不属于升斗小民。
职场上难免犯错,但不是每个人都有认错的权力,大佬是公众人物,被逼到死角时认错反而可以利益最大化,升斗小民绝对不行。
还是以互联网公司为例,你是一个UED,承认流程设计不妥是什么责任?作为攻城狮或码农,承认代码有误是什么后果?作为产品运营承认ROI很烂是什么结局?
你以为很坦诚,其实用认错的方式在一个组织中苟延残喘毫无意义,因为你的自我矮化已经使得任何成绩与你无关,老板分期权时会想起一个无能的下属?
对于涉及你工作能力和成绩的任何质疑,必须光速回怼,现在的产品都是复杂的综合体,每个因素都有蝴蝶效应,个人所能犯的错误以及所造成的影响都很可怜。
唯一的原则是不要说谎,因为人与人关系的基础是信任,尤其事关职业操守。一个组织有时会默许不当行为,但绝不会容忍谎言。
刘强东曾经发狠,“你贪了10万元钱,我就算花1000万元调查取证,也要把你查出来,把你开除,因为你做的事情完全违背了我的价值观,”其实这跟价值观没半毛钱关系,只与信任有关,尼采说过:“我感到难过,不是因为你欺骗了我,而是因为我再也不能信任你了”。
很多人觉得对批评应该宽容,有则改之,无则加勉,这也让媒体人高度迷信自己的春秋笔法,其实柏杨早就说过:中国人不习惯认错,反而有一万个理由,掩盖自己的错误。有一句俗话:“闭门思过。”思谁的过?思对方的过!
6,这篇HPV疫苗的超全实用解析,彻底终结你的所有疑问_
大家好,我是来自复旦大学附属中山医院的李文思。
相信点开来看这篇文章的你,和我一样,都非常关注 HPV 疫苗的上市。既今年5月海南省率先开始预约/接种 HPV 疫苗后,刚刚过去的8月份广州、深圳、杭州、北京等地区也已经开始了 9价 HPV 疫苗的预约和接种。
HPV 疫苗可以有效降低罹患宫颈癌的概率,大家也应该看过了不少关于HPV疫苗的内容了,但是还有很多同学问了很多问题,今天我就来逐一回答一下。
关于接种价数
▍9价比4价或2价好吗?
在谈论哪种疫苗更好之前,我们先要明确一下疫苗价数以及三种疫苗的不同。
HPV疫苗的价数是指这一支疫苗中含有的 HPV 病毒亚型种类的多少。9价的 HPV 疫苗中有9种不同的 HPV 病毒,4价的则有4种,2价的仅有2种。
并不是所有的HPV 病毒都会导致宫颈癌,根据研究显示,有11种 HPV 亚型可能与宫颈癌发病相关,包括:hpv16/18/31/33/35/45/51/52/56/58/61型。
2价 HPV 疫苗只包括了两种高危型;而4价和9价的 HPV 疫苗不仅包括了部分高危型,还包括了低危型,可以预防性病,比如尖锐湿疣。
图片注:
a. 防控概率并非指未罹患宫颈癌的概率,而是有多少比例的宫颈癌由该疫苗所覆盖的高危型 HPV 病毒引起。84.5% 的宫颈癌是由 16/18两种亚型引起的,因此2/4价疫苗防控概率为84.5%;92.1% 的宫颈癌是由16/18/31/33/45/52/58 引起的,因此9价疫苗防控概率为92.1%。
b. 此处列出的价格供大家参考,实际价格还请参照当地医院及其他医疗机构的价格公示。
c. 中标价是政府与生产厂家磋商后商定的价格,约等于公立医院零售价。由于运往不同地区的成本、各地政府招标政策等诸多因素,各地中标价略有不同,但总体相差不大。
d. 详细说明见下后面再一小节。
简单说呢,
9价 HPV 疫苗覆盖的高危型更多,能够提供更多的保障;
9价和 4价HPV疫苗都可以在一定程度上预防性病;
9价 HPV 疫苗的上市最晚,临床数据 (包括安全性) 都少于2价或4价HPV疫苗,也更贵。
▍2价、4价、9价,我该接种哪一种呢?
希望大家能够明白的是,对于每一个医疗决定,不只是接种哪一种 HPV 疫苗,这些问题并没有最好的答案,只有当下最适合你的选择。
换个说法的话,
如果你是一个希望能够更全面的保护自己,而且有充足的经济实力,可以选择 9价 HPV 疫苗;
如果希望接种 HPV 疫苗,但又担心安全性,选择比较保守,那么可以选择 2价或 4价 HPV 疫苗 (上市时间更久,各方面的数据更充足);
如果你的性伴侣 (包括既往) 比较固定或者你尚无性生活,那么可以考虑选择2价或 4价 HPV 疫苗;
如果你自己或/和目前伴侣的性生活经历比较丰富多彩,从能够更好保护自己的角度出发,更建议接种效价高的 9价 HPV 疫苗。
而从接种年龄上看,目前三种疫苗的适应证中都规定了相应的年龄:
9价疫苗的接种年龄的上限为26岁,相对较为严格;
2价和4价疫苗的接种年龄上限为45岁,如果你已经超过了26岁,在国内只能选择这两种;
2价的接种年龄下限为9岁,如果想尽早为自家小朋友接种的话,2价是更合适的。
总结来说,你可以根据你自己的实际情况来选择,当有疑问或顾虑时,可以咨询医院医生或者在线医疗咨询平台,与医生或药师讨论后再决定。
▍国内 HPV 9价疫苗多少钱?
公立医院/医疗机构大约在 ¥4000/三针,私立医院更贵一些,但包含的服务也更全面。
根据目前各地区公布的第二类疫苗采购项目公开资料,上海地区拟中标价约在1300元/针,北京、海南两地区中标价为1298元/针,杭州地区中标价为1326元/针。接种时,部分医院会附加25元/针左右的注射费,因此三针接种完成的总价格大约在4000元左右。
在意就医环境和服务的朋友也可以尝试私立医院(如和睦家、嘉会医疗),三针价格在 ¥5500 - 6800 不等,一般还包含了简单的体检和医疗咨询等项目,就医环境、体验和服务都会更好一些。
▍之前接种过 2价或 4价疫苗,现在还需要接种 9价疫苗吗?
虽然 9价疫苗能够额外覆盖5种高危型病毒,但接种过 2价/4价疫苗的女性同样有较高的几率避免高危型病毒的感染,达到类似的临床获益。
目前,也尚未有序贯接种的有效性和安全性报道,因此并不常规建议已经接种过 2价/4价疫苗的女性再次接种 9价疫苗。
但是,如前文所说,如果非常担心自己感染、也有足够的经济实力,再次接种9价疫苗也不是绝对禁止的。
▍前两针接种了2价/4价疫苗,第三针接种9价疫苗可以么?
并非完全不可以,美国疾控中心 (CDC) 曾经出台过一个相似的文件,用以指导已经接种过2价或4价疫苗的患者第二次或第三次时改为接种9价疫苗的情况。
但如非特殊原因,仍不建议混合接种,其中有这样几个原因的考虑:
1. 目前三种 HPV 疫苗表达系统、佐剂以及抗原含量都不相同 :
可以看到,9价疫苗高危型的抗原含量高于2价和4价病毒;葛兰素史克的二价疫苗使用了两种类型的佐剂加强免疫原性 (就是刺激机体产生抗体的能力),而默沙东的4/9价疫苗使用了铝盐;表达系统也不一样,有杆状病毒和酵母菌的区分。
佐剂、表达系统、抗原含量不相同,如果交叉接种,可能会存在免疫原性强度的差异。这也是常规建议使用同一种疫苗完成接种程序的原因。
2. 2价和4价疫苗具有对HPV31/33/45交叉保护作用。
虽然2价和4价疫苗并没有涵盖这三种亚型,但却能诱导人体产生相应的抗体,对HPV31/33/45产生保护作用。其中4价HPV疫苗对HPV31产生交叉保护作用;2价疫苗对HPV31/33/45产生保护作用。
这可能是CDC认为可以序贯接种九价疫苗的考量之一 (对低危型抗体也有诱导作用,接种九价后可能滴度依然足够)。
3. 交叉接种后的安全性和作用是否一致,数据都不足。目前缺乏数据证明交叉接种与同一种疫苗顺次接种的作用一致,当然也没有数据表明两者有差异或可能引起严重的不良反应。
4. 目前美国只有9价疫苗在售,CDC出台该文件很可能为应对当时市场上疫苗种类更替而做的桥接说明 (也就是在没有2价或4价完成接种的情况下是否可以接种9价),不适用于普适性情况 。也就是说,这项指导很可能是不得已为之,并不代表CDC鼓励这样的做法。
5. 保守来说,我认为没有必要在开始接种2价和4价疫苗后停止接种程序,等待9价疫苗的接种,从保护效力以及获益性来讲,并没有特别大的提高,相反增加了未知的风险。
所以,对于已经在其他地方接种了2价或4价,但是由于各种原因不得不交叉接种或者说自己不放心想要交叉接种9价疫苗的朋友而言,也可以放心接种9价疫苗。但如非特殊情况,还是不建议这样接种。
▍我是男孩子,还需要接种么?
好莱坞影星迈克尔·道格拉斯 2010 年自爆因通过口交感染HPV从而导致咽喉癌。男性通过kou交、gang交等方式感染 HPV,会提高罹患咽喉癌、肛门癌、阴茎癌的概率。
所以,男性接种 HPV 疫苗的主要好处是有可能预防前面提到的肛门癌、生殖器疣等疾病。
理论上,男性接种 HPV 疫苗也能够保护性伴侣免受 HPV 感染。但实际上,并没有数据来支持这个观点。
从接种疫苗的经济学出发,男性接种 HPV 疫苗获益远没有女性接种 HPV 疫苗来的大,因此在并未全面推荐男性接种 HPV 疫苗。
如果你非常忧虑自己的健康,惴惴不安害怕 HPV 感染,或者非常负责任的要为伴侣的健康出一份力,当然可以接种。
关于接种年龄
▍已经过了26,可以超龄接种 9价疫苗么?
理论上是可以超龄接种的,之所以有年龄的规定,是考虑到疫苗接种的成本效益。
年龄并不是影响HPV疫苗预防效果的唯一因素,有无性生活比年龄更为重要。一个24岁已婚女性接种 HPV 疫苗的获益可能要比一个30岁处女接种后获益更小。
在其他条件相同情况下,随着年龄的增大,疫苗接种的获益也随之下降。超过45岁的女性就已经不再建议接种HPV疫苗,而是常规接受 TCT (液基薄层细胞检测,一种宫颈癌检测手段) 宫颈癌筛查。
从目前国内 HPV 疫苗预约的火爆程度来看,无论最先开始的海南,还是8月刚刚开始广州深圳杭州,HPV 疫苗整体上供小于求,因此可能会对接种条件把握的更严格。
5月30日在海南和睦家医院预约接种9价疫苗的患者被强制要求在26岁以内,可能是考虑到疫苗供量有限的问题,优先为符合适应证的患者进行预约接种。
关于疫苗上市
▍现在 9价疫苗有上市的消息了么?已经可以预约了么?
9价疫苗5月底已经在海南接受预约和接种,广州、深圳、杭州、北京也已经开始预约/接种,其他地区应该会逐渐铺开的。
目前国内批准上市的疫苗是国外进口的原研疫苗,也就是国外的生产基地生产好疫苗打包进入国内。通俗讲,就好像海淘的化妆品,不同的是所有的物流都是由厂家负责。
因此在批准上市和我们见到疫苗实体之间有很多环节:
发批件→国外发货→批签发→清关→物流到指定接种地。
同时,各地卫生系统部门还要组织与厂家进行议价,确定最后疫苗的价格。
这个过程耗时决定了从上市到当地预约接种疫苗的时长,所以还没开始的地区也不用急。
关于疫苗接种
▍在哪里可以接种呢?咨询疾控中心还是去医院?
从2价疫苗和4价疫苗接种情况看,目前在医院或者社区卫生服务站接种 HPV 疫苗是最方便的,尤其是各地的较大的妇产专科医院,比如上海的复旦大学附属妇产科医院。
必须承认的是,HPV 疫苗确实可能「一苗难求」,如果不介意价格,可以考虑外资/私立医院。
▍预约接种之前需要其他的体检或健康方面的条件么?(尤其是有性生活的话)
对于普通接种者不需要,预约接种之前不需要做TCT,也不需要检测体内 HPV 感染情况。
感染了 HPV 且已经接受治疗的女性,根据国家药品监督管理局 (NMPA) 的建议,在病毒转阴后接种疫苗更好。
如果有性生活的话,唯一需要注意的就是采取避孕措施,在接种的半年内最好不要怀孕。
▍备孕的妇女或者孕妇可以接种么?
根据NMPA的意见,目前缺乏孕妇使用 HPV 疫苗的数据,因此不推荐孕妇接种HPV疫苗。
而根据CDC的数据和说明,哺乳期女性是可以接种 HPV 疫苗的,对于妈妈和婴儿不会造成安全影响。HPV 感染的危害其实没有想象中那么大,可以等胎儿出生、断奶后再接种。
备孕的妇女可以根据自己对HPV疫苗的需要程度以及备孕进度,来调整自己的接种计划或者备孕计划。目前还没有发现疫苗对胎儿有不利影响,一般而言接种疫苗并不影响妊娠,因此不必过度恐慌。
如果在接种期间意外怀孕,可以在产检时及时告知医生,并在观察下继续怀孕。WHO 认为女性可以在生完孩子后再继续补种剩余的接种次数。
▍网上热传的「HPV疫苗致 328 人死亡,上千人致残」是真的吗?
假的。
引用 WHO 的定义,我们先区分两个概念:药物不良反应 vs 药物不良事件。
不良反应是指了预防、诊断、治疗疾病或改变人体的生理功能,在正常用法用量下服用药物后集体所出现的不期望的有害反应。
不良事件是指药物治疗过程中所发生的任何不幸的医疗卫生事件。
也就是说,不良反应与药物本身有因果关系,不良事件则不一定药物本身有因果关系。而这个谣言中所提到的数据,是指不良事件。
它的来源是这样的:引用的数据来自美国疫苗不良反应报告系统 (VAERS),准确描述应该是:「有 328 名使用过 HPV 疫苗的患者死亡,有 51968 名使用过 HPV 疫苗的患者出现了不适症状。不过这些死亡或不适症状不一定与接种 HPV 疫苗有关。」
举个例子,一位患者白天接种了 HPV 疫苗,晚上吃了小摊上没处理干净的海鲜,出现了严重腹泻并入院治疗。那么上报之后,在 VAERS 中医生会记录这次严重腹泻是 HPV 疫苗的不良事件。但实际上,腹泻仅仅是吃了不干净的东西导致的,和 HPV 疫苗的接种不一定有因果关系。
目前根据上市后不良事件的分析,与 HPV 疫苗接种相关的严重不良反应发生率很低,不必太过担心。
WHO 在 2014 年发表 HPV 疫苗的立场文件[2],对 HPV 疫苗的安全性进行了讨论并得出结论:HPV 疫苗的安全性较好。
HPV 疫苗并非没有不良反应,但通常较为轻微,并具有自限性,并未发现可归因于疫苗的死亡或瘫痪这种严重不良事件。
▍网上还说「接种HPV 疫苗导致怀孕率下降25%」是真的吗?
你还别说,这话是有数据支持的,来源是2018年《毒理与环境健康杂志》上的文章。作者通过数据库回溯了2007-2014年800万25岁-29岁美国女性的怀孕情况,发现:约 60% 没接种 HPV 疫苗的女性怀孕过至少一次,但接种过疫苗的女性中只有 35% 怀孕过;在已婚女性中,75% 未接种疫苗的女性怀孕过,但接种过疫苗的已婚女性中只有 50% 怀孕过一次。最后得出结论,如果这800万的女性都接受过HPV疫苗的话,那么怀孕妇女总数将减少200万。
听起来好怕怕哦!而且是国际权威杂志哦!我是不是不应该打疫苗了?
答案当然是:不是!作者在文中也声明了自己的观点:虽然数据显示疫苗接种与女性怀孕率降低相关,但并不能因此得出疫苗是怀孕率降低的原因。文章发表后,有很多业界大牛也都对该项研究进行了批判,认为分析的过于草率,容易进入统计学陷阱。
它的问题在哪里呢?就是怀孕率不仅仅和怀孕能力有关,还和生育意愿相关。比如说,100位女性中,有28位想生孩子,其中25位怀孕,那么怀孕率为25%。但这并不能说明其他72人不能怀孕。而该文章仅仅分析了可能和怀孕率相关的客观因素,比如接种疫苗等,但并没有调查这些女性的生育意愿。如果仔细看文章,会发现这些女性的社会人口学特征(比如学历、收入等)有着明显差异。接种HPV疫苗的女性,受教育程度越高,收入也相对较高,可能导致他们的生育意愿更弱。
这导致了「看起来」接种疫苗与低怀孕率相关,却可能是背后的社会因素导致的。因此大可不必让疫苗背黑锅。
▍是不是接种疫苗后就高枕无忧了?
不是的,无论2价、4价还是9价疫苗,接种疫苗后仍然需要定期筛查。
疫苗只能说是大大减少了妇女患宫颈癌的风险。因为,现有的疫苗,包括九价疫苗并不能预防所有的高危型 HPV,而且可能还有一小部分高危型 HPV 目前没有被鉴定出来,也就更没有针对性的疫苗了。
大家可以对照下面这个 WHO 给出的图例,参照自己的年龄,来大致了解可以做哪些。
截图来源:who.int [3]
此外,医学界认为绝大多数的宫颈癌是由于感染了 HPV 引起的,但还有一小部分宫颈癌可能是其他因素引起的,如吸烟。
疫苗的作用在于「治未病」,宫颈癌筛查的作用是「治初病」。
如果将宫颈癌比作想要进入房间撬开保险柜偷走「健康」的贼,那么HPV疫苗的作用类似于这个房间的栅栏门,虽然能够抵挡足够的敌人,但是依然有缝隙可以让飞贼溜进来。而宫颈癌筛查的作用是保险柜的锁,不能因为栅栏门锁上了,而将保险柜的门大敞四开。WHO 认为 30 岁以上的女性应该定期进行宫颈癌筛查。
李文思博士感谢朋友钟伟童在药品注册方面提供的专业意见,进化论也要感谢李文思为这篇内容付出的宝贵时间和精力,以及江苏的医生 Matnis 在审稿中给予的大量帮助,感谢二位~
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参考内容:
[1]VAERS 查询疫苗不良反应事件报告
网页链接
[2]WHO 立场文件
网页链接
[3]WHO 宫颈癌的综合预防与控制:给女性更健康的未来
网页链接
[4]FDA 关于 Gardasil 的说明书
网页链接
[5]FDA 关于 Gardasil 9 的说明书及患者应了解的信息
网页链接
[6]FDA 关于 Cervarix 的说明书
网页链接
[7]Delong G. Alowered probability of pregnancy in females in the USA aged 25–29 who receiveda human papillomavirus vaccine injection[J]. Journal of Toxicology &Environmental Health Part A, 2018, 81(1):1-14.
[8]北京启动九价宫颈癌疫苗接种预约,一针约1300元网页链接
头图插画作者:rovoz Zhong
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